PCAF

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Данная страница не проверялась участниками с соответствующими правами.
Перейти к навигации Перейти к поиску
K(лизиновая) ацетилтрансфераза 2B
PDB rendering based on 1cm0.PDB rendering based on 1cm0.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Список идентификаторов PDB

1CM0, 1JM4, 1N72, 1WUG, 1WUM, 1ZS5, 2RNW, 2RNX, 3GG3, 4NSQ

Идентификаторы
Символ KAT2B ; CAF; P; P/CAF; PCAF
Внешние ID OMIM: 602303 MGI: 1343094 HomoloGene: 20834 ChEMBL: 5500 GeneCards: Ген KAT2B
номер EC 2.3.1.48
Генная онтология
Функция • transcription cofactor activity

• transcription coactivator activity
• histone acetyltransferase activity
• lysine N-acetyltransferase activity
• cyclin-dependent protein serine/threonine kinase inhibitor activity
• protein binding
• transcription factor binding
• acetyltransferase activity
• protein kinase binding
• protein complex binding

• histone deacetylase binding
Компонент клетки • PCAF complex

• kinetochore
• nucleus
• nucleoplasm
• Ada2/Gcn5/Ada3 transcription activator complex
• A band
• I band

• actomyosin
Биологический процесс • chromatin organization

• chromatin remodeling
• transcription from RNA polymerase I promoter
• transcription initiation from RNA polymerase I promoter
• transcription initiation from RNA polymerase II promoter
• protein acetylation
• cell cycle arrest
• Notch signaling pathway
• negative regulation of cell proliferation
• gene expression
• regulation of protein ADP-ribosylation
• viral process
• N-terminal peptidyl-lysine acetylation
• internal peptidyl-lysine acetylation
• peptidyl-lysine acetylation
• cellular response to insulin stimulus
• histone H3 acetylation
• negative regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity
• positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter

• rhythmic process
Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 8850 18519
Ensembl ENSG00000114166 ENSMUSG00000000708
UniProt Q92831 Q9JHD1
RefSeq (мРНК) NM_003884 NM_001190846
RefSeq (белок) NP_003875 NP_001177775
Локус (UCSC) Chr 3:
20.08 – 20.2 Mb		 Chr 17:
53.57 – 53.67 Mb
Поиск в PubMed Искать Искать

Фактор, связанный с P300/СВР (PCAF), также известный как K(лизиновая) ацетилтрансфераза 2B (KAT2B) — ген человека и коактиватор транскрипции, связанный с p53.

Структура

[править | править код]

Несколько доменов PCAF могут действовать самостоятельно или в унисон, чтобы включить её функции. PCAF имеет отдельные домены ацетилтрансферазы и E3 убиквитинлигазы, а также бромодомен для взаимодействия с другими белками. PCAF также обладает сайтами для собственного ацетилирования и убиквитинирования.[1]

Функция

[править | править код]

CBP[англ.] и р300[англ.] — большие ядерные белки, которые связываются с многими последовательности конкретных факторов, участвующих в росте клеток и/или их дифференциации, в том числе c-jun[англ.] и аденовирусным онкопротеином Е1А. Белок, кодируемый геном PCAF ассоциируцется с p300/CBP. Он обладает в пробирке (in vitro) и в естественных условиях (in vivo) активностью связывания с СВР и р300, и конкурирует с Е1А за сайты связывания в p300/CBP. Он обеспечивает деятельность гистонацетилтрансферазы с основными гистоновыми и нуклеосомными частицами ядра, что указывает, что этот белок играет непосредственную роль в регуляции транскрипции.[2]

Регуляция

[править | править код]

Деятельность ацетилтрансферазы и клеточное расположение PCAF регулируются путём ацетилирования самой PCAF. PCAF может быть автоацетилированной (ацетилировать саму себя) или с помощью р300[англ.]. Ацетилирование приводит к миграции в ядро и повышению собственной активности ацетилтрансферазы.[3] PCAF взаимодействует и деацетилируется с HDAC3 , что приводит к снижению активности ацетилтрансферазы PCAF и цитоплазматической локализации.[4]

Белковые взаимодействия

[править | править код]

PCAF образует комплексы с многочисленными белками, которые направляют свою активность. Например PCAF набирается из ATF[5], для ацетилирования гистонов и способствованию транскрипции генов-мишеней ATF4.

Мишени

[править | править код]

Есть различные белковые мишени в деятельности ацетилтрансферазы PCAF, в том числе транскрипционные факторы, такие как Fli1,[6] p53[7] и многочисленные остатки гистонов. HDM2, сама убиквитинлигаза, становится мишенью p53, как было продемонстрировано, в результате деятельности PCAF.[1]

Взаимодействия

[править | править код]

PCAF, как было показано, взаимодействуют с:

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ 1 2 Linares L.K., Kiernan R., Triboulet R., Chable-Bessia C., Latreille D., Cuvier O., Lacroix M., Le Cam L., Coux O., Benkirane M. Intrinsic ubiquitination activity of PCAF controls the stability of the oncoprotein Hdm2 (англ.) // Nature Cell Biology : journal. — 2007. — March (vol. 9, no. 3). — P. 331—338. — doi:10.1038/ncb1545. — PMID 17293853.
  2. ↑ Entrez Gene: PCAF p300/CBP-associated factor.
  3. ↑ Santos-Rosa H., Valls E., Kouzarides T., Martínez-Balbás M. Mechanisms of P/CAF auto-acetylation (англ.) // Nucleic Acids Research : journal. — 2003. — August (vol. 31, no. 15). — P. 4285—4292. — doi:10.1093/nar/gkg655. — PMID 12888487. — PMC 169960.
  4. ↑ Grégoire S., Xiao L., Nie J., Zhang X., Xu M., Li J., Wong J., Seto E., Yang X.J. Histone deacetylase 3 interacts with and deacetylates myocyte enhancer factor 2 (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 2007. — February (vol. 27, no. 4). — P. 1280—1295. — doi:10.1128/MCB.00882-06. — PMID 17158926. — PMC 1800729.
  5. ↑ Chérasse Y., Maurin A.C., Chaveroux C., Jousse C., Carraro V., Parry L., Deval C., Chambon C., Fafournoux P., Bruhat A. The p300/CBP-associated factor (PCAF) is a cofactor of ATF4 for amino acid-regulated transcription of CHOP (англ.) // Nucleic Acids Research : journal. — 2007. — Vol. 35, no. 17. — P. 5954—5965. — doi:10.1093/nar/gkm642. — PMID 17726049. — PMC 2034469.
  6. ↑ Asano Y., Czuwara J., Trojanowska M. Transforming growth factor-beta regulates DNA binding activity of transcription factor Fli1 by p300/CREB-binding protein-associated factor-dependent acetylation (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2007. — November (vol. 282, no. 48). — P. 34672—34683. — doi:10.1074/jbc.M703907200. — PMID 17884818.
  7. ↑ Liu L., Scolnick D.M., Trievel R.C., Zhang H.B., Marmorstein R., Halazonetis T.D., Berger S.L. p53 sites acetylated in vitro by PCAF and p300 are acetylated in vivo in response to DNA damage (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 1999. — February (vol. 19, no. 2). — P. 1202—1209. — PMID 9891054. — PMC 116049.
  8. ↑ Lin H.R., Ting N.S., Qin J., Lee W.H. M phase-specific phosphorylation of BRCA2 by Polo-like kinase 1 correlates with the dissociation of the BRCA2-P/CAF complex (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — September (vol. 278, no. 38). — P. 35979—35987. — doi:10.1074/jbc.M210659200. — PMID 12815053.
  9. ↑ Fuks F., Milner J., Kouzarides T. BRCA2 associates with acetyltransferase activity when bound to P/CAF (англ.) // Oncogene : journal. — 1998. — November (vol. 17, no. 19). — P. 2531—2534. — doi:10.1038/sj.onc.1202475. — PMID 9824164.
  10. ↑ Ge X., Jin Q., Zhang F., Yan T., Zhai Q. PCAF acetylates {beta}-catenin and improves its stability (англ.) // Molecular Biology of the Cell : journal. — 2009. — January (vol. 20, no. 1). — P. 419—427. — doi:10.1091/mbc.E08-08-0792. — PMID 18987336. — PMC 2613091.
  11. ↑ Tini M., Benecke A., Um S.J., Torchia J., Evans R.M., Chambon P. Association of CBP/p300 acetylase and thymine DNA glycosylase links DNA repair and transcription (англ.) // Molecular Cell[англ.] : journal. — 2002. — February (vol. 9, no. 2). — P. 265—277. — doi:10.1016/S1097-2765(02)00453-7. — PMID 11864601.
  12. ↑ 1 2 Cho H., Orphanides G., Sun X., Yang X.J., Ogryzko V., Lees E., Nakatani Y., Reinberg D. A human RNA polymerase II complex containing factors that modify chromatin structure (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 1998. — September (vol. 18, no. 9). — P. 5355—5363. — PMID 9710619. — PMC 109120.
  13. ↑ Chakraborty S., Senyuk V., Sitailo S., Chi Y., Nucifora G. Interaction of EVI1 with cAMP-responsive element-binding protein-binding protein (CBP) and p300/CBP-associated factor (P/CAF) results in reversible acetylation of EVI1 and in co-localization in nuclear speckles (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2001. — November (vol. 276, no. 48). — P. 44936—44943. — doi:10.1074/jbc.M106733200. — PMID 11568182.
  14. ↑ Soutoglou E., Papafotiou G., Katrakili N., Talianidis I. Transcriptional activation by hepatocyte nuclear factor-1 requires synergism between multiple coactivator proteins (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2000. — April (vol. 275, no. 17). — P. 12515—12520. — doi:10.1074/jbc.275.17.12515. — PMID 10777539.
  15. ↑ 1 2 Masumi A., Wang I.M., Lefebvre B., Yang X.J., Nakatani Y., Ozato K. The histone acetylase PCAF is a phorbol-ester-inducible coactivator of the IRF family that confers enhanced interferon responsiveness (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 1999. — March (vol. 19, no. 3). — P. 1810—1820. — PMID 10022868. — PMC 83974.
  16. ↑ Masumi A., Ozato K. Coactivator p300 acetylates the interferon regulatory factor-2 in U937 cells following phorbol ester treatment (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2001. — June (vol. 276, no. 24). — P. 20973—20980. — doi:10.1074/jbc.M101707200. — PMID 11304541.
  17. ↑ Song C.Z., Keller K., Murata K., Asano H., Stamatoyannopoulos G. Functional interaction between coactivators CBP/p300, PCAF, and transcription factor FKLF2 (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — March (vol. 277, no. 9). — P. 7029—7036. — doi:10.1074/jbc.M108826200. — PMID 11748222. — PMC 2808425.
  18. ↑ Jin Y., Zeng S.X., Dai M.S., Yang X.J., Lu H. MDM2 inhibits PCAF (p300/CREB-binding protein-associated factor)-mediated p53 acetylation (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — August (vol. 277, no. 34). — P. 30838—30843. — doi:10.1074/jbc.M204078200. — PMID 12068014.
  19. ↑ 1 2 Liu X., Tesfai J., Evrard Y.A., Dent S.Y., Martinez E. c-Myc transformation domain recruits the human STAGA complex and requires TRRAP and GCN5 acetylase activity for transcription activation (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — May (vol. 278, no. 22). — P. 20405—20412. — doi:10.1074/jbc.M211795200. — PMID 12660246. — PMC 4031917.
  20. ↑ Spencer T.E., Jenster G., Burcin M.M., Allis C.D., Zhou J., Mizzen C.A., McKenna N.J., Onate S.A., Tsai S.Y., Tsai M.J., O'Malley B.W. Steroid receptor coactivator-1 is a histone acetyltransferase (англ.) // Nature : journal. — 1997. — September (vol. 389, no. 6647). — P. 194—198. — doi:10.1038/38304. — PMID 9296499.
  21. ↑ Kurooka H., Honjo T. Functional interaction between the mouse notch1 intracellular region and histone acetyltransferases PCAF and GCN5 (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2000. — June (vol. 275, no. 22). — P. 17211—17220. — doi:10.1074/jbc.M000909200. — PMID 10747963.
  22. ↑ Bradney C., Hjelmeland M., Komatsu Y., Yoshida M., Yao T.P., Zhuang Y. Regulation of E2A activities by histone acetyltransferases in B lymphocyte development (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — January (vol. 278, no. 4). — P. 2370—2376. — doi:10.1074/jbc.M211464200. — PMID 12435739.
  23. ↑ Fuchs M., Gerber J., Drapkin R., Sif S., Ikura T., Ogryzko V., Lane W.S., Nakatani Y., Livingston D.M. The p400 complex is an essential E1A transformation target (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2001. — August (vol. 106, no. 3). — P. 297—307. — doi:10.1016/s0092-8674(01)00450-0. — PMID 11509179.
  24. ↑ Hamamori Y., Sartorelli V., Ogryzko V., Puri P.L., Wu H.Y., Wang J.Y., Nakatani Y., Kedes L. Regulation of histone acetyltransferases p300 and PCAF by the bHLH protein twist and adenoviral oncoprotein E1A (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1999. — February (vol. 96, no. 3). — P. 405—413. — doi:10.1016/S0092-8674(00)80553-X. — PMID 10025406.

Литература

[править | править код]
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=PCAF&oldid=151150076