Rotigotin
 | |
 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Neupro, Leganto |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a607059 |
| License data |
|
| Kategori kehamilan |
|
| Rute pemberian | Transdermal |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum | |
| Data farmakokinetika | |
| Bioavailabilitas | 37% (transdermal) |
| Pengikatan protein | 92% |
| Metabolisme | Hati (dimediasi CYP) |
| Waktu paruh eliminasi | 5–7 jam |
| Ekskresi | Urin (71%), feses (23%) |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.123.257 |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C19H25NOS |
| Massa molar | 315,48 g·mol−1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| |
| |
  (what is this?) (verify) | |
Rotigotin adalah agonis dopamin dari kelas obat non-ergolin yang diindikasikan untuk pengobatan penyakit Parkinson dan sindrom kaki gelisah.[2][3] Obat ini diformulasikan sebagai plester transdermal sekali sehari yang menyediakan pasokan obat yang lambat dan konstan selama 24 jam.[2]
Seperti agonis dopamin lainnya, rotigotin telah terbukti memiliki efek antidepresan dan mungkin berguna dalam pengobatan gangguan depresi mayor juga.[4]
Sejarah
[sunting | sunting sumber]Obat ini awalnya dikembangkan di Universitas Groningen pada tahun 1985 sebagai N-0437.[5] Pada tahun 1998, Aderis secara global memberikan lisensi pengembangan dan komersialisasi rotigotin kepada Schwarz Pharma,[6] yang kemudian diakuisisi oleh UCB S.A. pada tahun 2006. Schwarz menyelesaikan akuisisi hak penuh atas rotigotin dari Aderis pada tahun 2005.[7]
Obat ini disetujui oleh Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) untuk digunakan di Eropa pada tahun 2006.[1] Pada tahun 2007, plester Neupro disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA).[8] Pada tahun 2008, Schwarz Pharma menarik semua plester Neupro di Amerika Serikat dan beberapa di Eropa karena masalah pada mekanisme penghantarannya. FDA juga menangguhkan izin pemasarannya setelah ditemukan pembentukan kristal pada beberapa plester.[9] Plester tersebut diformulasikan ulang, dan diperkenalkan kembali di Amerika Serikat pada tahun 2012.[10]
Rotigotin telah mendapatkan izin edar sebagai pengobatan untuk sindrom kaki gelisah di Uni Eropa pada bulan Agustus 2008.[3]
Efek samping
[sunting | sunting sumber]Efek samping umum rotigotin dapat meliputi sembelit, diskinesia, mual, muntah, pusing, kelelahan, insomnia, rasa kantuk, kebingungan, dan halusinasi.[11][12] Komplikasi yang lebih serius dapat meliputi psikosis dan gangguan pengendalian impuls seperti hiperseksualitas, punding, dan gangguan judi.[13] Reaksi kulit yang merugikan ringan di lokasi pemakaian plester juga dapat terjadi.[2][12]
Farmakologi
[sunting | sunting sumber]Rotigotin bertindak sebagai agonis non-selektif dari reseptor dopamin D1, D2, D3; dan pada tingkat yang lebih rendah, D4 dan D5, dengan afinitas tertinggi untuk reseptor D3. Dalam hal afinitas, rotigotin memiliki selektivitas 10 kali lipat untuk reseptor D3 atas reseptor D2, D4, dan D5 dan selektivitas 100 kali lipat untuk reseptor D3 atas reseptor D1. Namun dalam studi fungsional, rotigotin berperilaku sebagai agonis penuh D1, D2, dan D3 dengan potensi yang sama (EC50). Kemampuannya untuk mengaktifkan reseptor mirip D1 dan mirip D2 serupa dengan kasus apomorfin (yang secara signifikan memiliki efikasi lebih besar dalam pengobatan penyakit Parkinson dibandingkan agonis selektif mirip D2 tetapi memiliki sifat farmakokinetik yang kurang optimal) dan pergolida tetapi tidak seperti pramipeksol dan ropinirol.[14]
| Reseptor | Ki (nM) |
|---|---|
| D1 | 83 |
| D2 | 13,5 |
| D3 | 0,71 |
| D4,2 | 3,9 |
| D4,4 | 15 |
| D4,7 | 5,9 |
| D5 | 5,4 |
| α1A | 176 |
| α1B | 273 |
| α2A | 338 |
| α2B | 27 |
| α2C | 135 |
| 5-HT1A | 30 |
| 5-HT7 | 86 |
| H1 | 330 |
Semua afinitas yang tercantum diuji menggunakan bahan manusia kecuali untuk α2B-adrenergik yang dilakukan dengan sel NG 108–15. Rotigotin berperilaku sebagai agonis parsial atau penuh (tergantung pada pengujian) pada semua reseptor dopamin yang terdaftar, sebagai antagonis pada reseptor α2B-adrenergik, dan sebagai agonis parsial pada reseptor 5-HT1A.[15] Meskipun memiliki afinitas untuk sejumlah besar situs seperti yang ditunjukkan di atas, pada dosis klinis rotigotin sebagian besar berperilaku sebagai agonis reseptor seperti D1 (D1, D5) dan seperti D2 (D2, D3, D4) selektif, dengan aktivitas α2B-adrenergik dan 5-HT1A-nya juga mungkin memiliki beberapa relevansi minor.
Referensi
[sunting | sunting sumber]- 1 2 "Neupro EPAR". European Medicines Agency. 17 September 2018. Diakses tanggal 2 March 2020.
- 1 2 3 Chen JJ, Swope DM, Dashtipour K, Lyons KE (December 2009). "Transdermal rotigotine: a clinically innovative dopamine-receptor agonist for the management of Parkinson's disease". Pharmacotherapy. 29 (12): 1452–1467. doi:10.1592/phco.29.12.1452. PMID 19947805. S2CID 40466260.
- 1 2 Davies S (September 2009). "Rotigotine for restless legs syndrome". Drugs of Today. 45 (9): 663–668. doi:10.1358/dot.2009.45.9.1399952. PMID 19956807.
- ↑ Bertaina-Anglade V, La Rochelle CD, Scheller DK (October 2006). "Antidepressant properties of rotigotine in experimental models of depression". European Journal of Pharmacology. 548 (1–3): 106–114. doi:10.1016/j.ejphar.2006.07.022. PMID 16959244.
- ↑ Horn AS, Tepper P, Van der Weide J, Watanabe M, Grigoriadis D, Seeman P (October 1985). "Synthesis and radioreceptor binding activity of N-0437, a new, extremely potent and selective D2 dopamine receptor agonist". Pharmaceutisch Weekblad. Scientific Edition. 7 (5): 208–211. doi:10.1007/bf02307578. PMID 2933633. S2CID 8847550.
- ↑ Development & Commercialization of rotigotine by Aderis (Aderis Pharmaceuticals making a reference for the commercialization of rotigotine)
- ↑ "SCHWARZ PHARMA ACQUIRES REMAINING RIGHTS TO ROTIGOTINE FROM ADERIS | FDAnews". www.fdanews.com. Diakses tanggal 11 August 2022.
- ↑ PubChem. "Rotigotine". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Diakses tanggal 11 August 2022.
- ↑ Zhou CQ, Li SS, Chen ZM, Li FQ, Lei P, Peng GG (23 July 2013). "Rotigotine transdermal patch in Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis". PLOS ONE. 8 (7): e69738. Bibcode:2013PLoSO...869738Z. doi:10.1371/journal.pone.0069738. PMC 3720658. PMID 23936090.
- ↑ "Neupro Patch Re-launches in the US". Diarsipkan dari asli tanggal 23 March 2016. Diakses tanggal 12 September 2012.
- ↑ Kulisevsky J, Pagonabarraga J (February 2010). "Tolerability and safety of ropinirole versus other dopamine agonists and levodopa in the treatment of Parkinson's disease: meta-analysis of randomized controlled trials". Drug Safety. 33 (2): 147–161. doi:10.2165/11319860-000000000-00000. PMID 20082541. S2CID 34876593.
- 1 2 Parkinson Study Group (December 2003). "A controlled trial of rotigotine monotherapy in early Parkinson's disease". Archives of Neurology. 60 (12): 1721–1728. doi:10.1001/archneur.60.12.1721. PMID 14676046.
- ↑ Wingo TS, Evatt M, Scott B, Freeman A, Stacy M (2009). "Impulse control disorders arising in 3 patients treated with rotigotine". Clinical Neuropharmacology. 32 (2): 59–62. doi:10.1097/WNF.0B013E3181684542. PMID 18978496. S2CID 23942499.
- ↑ Wood M, Dubois V, Scheller D, Gillard M (February 2015). "Rotigotine is a potent agonist at dopamine D1 receptors as well as at dopamine D2 and D3 receptors". British Journal of Pharmacology. 172 (4): 1124–1135. doi:10.1111/bph.12988. PMC 4314200. PMID 25339241.
- 1 2 Scheller D, Ullmer C, Berkels R, Gwarek M, Lübbert H (January 2009). "The in vitro receptor profile of rotigotine: a new agent for the treatment of Parkinson's disease". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 379 (1): 73–86. doi:10.1007/s00210-008-0341-4. PMID 18704368. S2CID 25112443.
Pranala luar
[sunting | sunting sumber]