TMPRSS2 относится к семейству сериновых протеаз. Является трансмембранным белком, содержит рецепторный, цистеин-богатый и протеазный домены. В целом сериновые протеазы играют роль во множестве физиологических и патологических процессах. Известно, что экспрессия TMPRSS2 стимулируется андрогенными гормонами в андроген-зависимых клетках рака предстательной железы и подавляется в андроген-независимых клетках. Известно также, что протеазный домен белка отщепляется и секретируется в среду за счёт аутопротеолиза. Биологическая функция белка неизвестна[6].
Роль TMPRSS2 в развитии рака предстательной железы определяется повышенной экспрессией таких факторов транскрипции из семейства ETS, как ERG и ETV1. Как правило, это происходит в результате генного слияния. Наиболее часто образующийся ген TMPRSS2-ERG обнаруживается в 40-80 % случаях рака предстательной железы у человека. Повышенная экспрессия ERG вносит вклад в развитие андроген-независимого рака предстательной железы за счёт нарушения переноса сигнала от андрогенного рецептора[7].
Некоторые коронавирусы, такие как SARS-CoV и SARS-CoV-2, активируются ферментом TMPRSS2[8]. Вирус SARS-CoV-2 использует в качестве рецептора для входа в клетку АПФ2 и TMPRSS2 необходим для активации вирусного S-белка пепломера. Таким образом, ингибиторы TMPRSS2 способны предотвращать проникновение вируса в клетку[8].
↑Paoloni-Giacobino A, Chen H, Peitsch MC, Rossier C, Antonarakis SE (Сентябрь 1997). Cloning of the TMPRSS2 gene, which encodes a novel serine protease with transmembrane, LDLRA, and SRCR domains and maps to 21q22.3. Genomics. 44 (3): 309—20. doi:10.1006/geno.1997.4845. PMID9325052.
Maruyama K, Sugano S (Январь 1994). Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides. Gene. 138 (1—2): 171—4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID8125298.
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (Октябрь 1997). Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library. Gene. 200 (1—2): 149—56. doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID9373149.
Lin B, Ferguson C, White JT, Wang S, Vessella R, True LD, et al. (Сентябрь 1999). Prostate-localized and androgen-regulated expression of the membrane-bound serine protease TMPRSS2. Cancer Research. 59 (17): 4180—4. PMID10485450.
Afar DE, Vivanco I, Hubert RS, Kuo J, Chen E, Saffran DC, et al. (Февраль 2001). Catalytic cleavage of the androgen-regulated TMPRSS2 protease results in its secretion by prostate and prostate cancer epithelia. Cancer Research. 61 (4): 1686—92. PMID11245484.
Jacquinet E, Rao NV, Rao GV, Zhengming W, Albertine KH, Hoidal JR (Май 2001). Cloning and characterization of the cDNA and gene for human epitheliasin. European Journal of Biochemistry. 268 (9): 2687—99. doi:10.1046/j.1432-1327.2001.02165.x. PMID11322890.
Teng DH, Chen Y, Lian L, Ha PC, Tavtigian SV, Wong AK (Июнь 2001). Mutation analyses of 268 candidate genes in human tumor cell lines. Genomics. 74 (3): 352—64. doi:10.1006/geno.2001.6551. PMID11414763.
Soller MJ, Isaksson M, Elfving P, Soller W, Lundgren R, Panagopoulos I (Июль 2006). Confirmation of the high frequency of the TMPRSS2/ERG fusion gene in prostate cancer. Genes, Chromosomes & Cancer. 45 (7): 717—9. doi:10.1002/gcc.20329. PMID16575875.
Yoo NJ, Lee JW, Lee SH (Март 2007). Absence of fusion of TMPRSS2 and ETS transcription factor genes in gastric and colorectal carcinomas. Apmis. 115 (3): 252—3. doi:10.1111/j.1600-0463.2007.apm_652.x. PMID17367471.
Информация в Викиданных
